Hatay Türkiye’nin en ehemmiyetli daha önceki yerleşim yeridir. Yapılan arkeolojik araştırmalarda milattan önce 100.000 ile 40.000 seneleri arasına tarihlenen belirtilere erişilmiştir. Şehir toprakları ilk Tunç Çağından itibaren Akat Beyliği ve M.Ö. 1800-1600 seneleri arasında Yamhad Krallığına bağlı bir beyliğin hudutları içerisinde bulunmuştur. Daha sonra MÖ 17. asır sonlarında Hititlerin ve MÖ 1490 senelerinde Mısır’ın egemenliğine girmiştir. Hemen peşinden Urartular, Asurlular ve Persler’in egemenliğine girdi.
MÖ 300 seneninde Antakya heyetmiş ve şehir hızla gelişmiştir. Şehir MÖ 64 seneninde Roma İmparatorluğu’na katılmış ve imparatorluğun Suriye eyaletinin başkenti olmuştur. İslam silahlı gücü tarafından fethedilmiş, Emevi ve Abbasi egemenliğinde kalmıştır. Daha sonra 877’de Tolunoğulları’nın fethettiği topraklar sırayla Ihşitler ve Selçuklulartarafından yıkılan Halep merkezli Hamdanoğulları (Beni Hamdan/Hamdânîler) egemenliğine girdi. 969 seneninde Bizans İmparatorluğunun topraklarına katılan şehir 11-12.asırlarda Haçlı Seferleri esnasında da ehemmiyetli rol oynamıştır. Antakya Memlûk Devleti tarafından Haçlıların elinden alınmıştır
